Pourquoi l’hormonothérapie aggrave-t-elle certains cancers de la prostate ?

L’hormonothérapie pour le cancer de la prostate ne fonctionne pas toujours ; la tumeur peut devenir résistante et continuer à se propager. Aujourd’hui, de nouvelles recherches révèlent comment la thérapie modifie l’environnement des cellules tumorales pour que cela se produise.

L’hormone sexuelle mâle androgène stimule la croissance tumorale dans le cancer de la prostate. L’hormonothérapie – également connue sous le nom de privation androgénique ou thérapie ciblant les androgènes – vise à arrêter la croissance tumorale en réduisant les niveaux d’androgènes ou en bloquant son effet sur les cellules tumorales.

Le traitement peut être utilisé, par exemple, pour réduire le nombre de tumeurs avant la radiothérapie, ou pour traiter les hommes chez qui la chirurgie ou la radiothérapie a été écartée.

L’hormonothérapie peut réussir, mais il y a des cas où la tumeur développe une résistance au traitement, puis revient ou se propage.

Transforme le cancer en un type plus agressif

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Dans leur étude, les chercheurs de Cedars-Sinai révèlent que l’une des raisons possibles en est que l’hormonothérapie déclenche un changement fondamental dans la tumeur.

Elle provoque la transformation de certaines cellules cancéreuses, qui sont principalement de type adénocarcinome commun, en un type beaucoup plus rare appelé neuroendocrine, qui se produit dans moins de 1 % des cas.

“Cette transformation est un problème, dit Neil A. Bhowmick, co-directeur du programme de biologie du cancer à Cedars-Sinai, parce que le cancer neuroendocrinien de la prostate est particulièrement agressif, se métastase plus facilement et est plus résistant aux traitements et à la chimiothérapie à base d’androgènes “.

Il explique qu’il existe des preuves suggérant qu’environ un quart des hommes traités par hormonothérapie peuvent connaître un retour de leur cancer dans lequel les tumeurs ressemblent à un cancer neuroendocrinien de la prostate et deviennent résistantes au traitement.

C’est pourquoi, travaillant principalement avec des souris, lui et ses collègues ont décidé de se concentrer sur l’interaction entre les cellules cancéreuses de la prostate et leur microenvironnement à l’intérieur de la tumeur. Le microenvironnement est soutenu par des cellules appelées cellules stromales.

L’équipe a découvert que la privation androgénique peut influencer les programmes génétiques dans les cellules stromales pour faire progresser le cancer de la prostate vers “un état de différenciation plus agressif”.

Augmentation de la glutamine

Ils ont également observé que la transformation cellulaire s’accompagnait d’une augmentation de la glutamine, un acide aminé qui est connu pour accélérer la croissance du cancer.

La glutamine était produite dans les cellules stromales génétiquement modifiées et “servait de source d’énergie” pour les cellules cancéreuses, tout en aidant à transformer les cellules adénocarcinomes en cellules neuroendocrines.

Enfin, les scientifiques ont confirmé la présence de glutamine chez l’homme. Dans un petit groupe d’hommes atteints du cancer de la prostate, ils ont constaté que ceux dont le cancer était résistant au traitement avaient des taux de glutamine dans le sang plus élevés que ceux dont le cancer répondait au traitement.

Ils suggèrent que cela signifie qu’il devrait être possible de mettre au point un test sanguin simple pour détecter les cancers de la prostate qui ne répondent pas à l’hormonothérapie et peut-être même prévoir la résistance.

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