Les options de traitement du cancer du poumon avancé

Pour certains patients qui viennent de recevoir un diagnostic de cancer du poumon métastatique, la combinaison d’un traitement qui aide le système immunitaire à combattre le cancer – une immunothérapie – et la chimiothérapie peut les aider à vivre plus longtemps que la chimiothérapie seule, selon les résultats d’un vaste essai clinique.

Dans cet essai, les patients atteints d’un cancer du poumon non squameux non à petites cellules métastatique non métastatique (CPNPC) ayant reçu le médicament pembrolizumab (Keytruda) en association avec une chimiothérapie ont amélioré leur survie globale et leur survie sans progression comparativement aux patients ayant reçu uniquement la chimiothérapie.

Après un suivi médian de 10,5 mois, les patients ayant reçu du pembrolizumab étaient 51 % moins susceptibles de mourir. Après 12 mois, on estime que 69,2 % des patients du groupe recevant une association pembrolizumab-chimiothérapie, mais seulement 49,4 % de ceux du groupe chimiothérapie, étaient encore vivants.

Le pembrolizumab fait partie d’une classe de médicaments d’immunothérapie connus sous le nom d’inhibiteurs des points de contrôle.

Les résultats de l’essai clinique KEYNOTE-189 ont été présentés à l’assemblée annuelle de l’American Association for Cancer Research (AACR) à Chicago le 16 avril et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine.

L’an dernier, la Nourriture and Médicament Administration (FDA) a approuvé l’association du pembrolizumab et de la chimiothérapie pour certains patients atteints de CPNPC. Mais le traitement n’a pas été largement adopté, en partie parce que l’essai qui a mené à son approbation était une petite étude de phase 2, a déclaré Roy Herbst, M.D., Ph.D., du Yale Cancer Center.

Les cliniciens attendaient les résultats de l’étude de phase 3, a noté le Dr Herbst, qui a discuté de l’étude KEYNOTE-189 lors d’une séance plénière à la réunion de l’AACR. “Et ces résultats ont dépassé toutes les attentes.”

Lui et d’autres experts présents à la réunion ont prédit que l’association pembrolizumab-chimiothérapie serait maintenant couramment utilisée comme traitement initial pour certains patients.

“Cette étude représente un changement total dans la façon dont nous abordons le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon métastatique “, a déclaré Leena Gandhi, M.D., Ph.D., investigatrice principale de l’étude, du Perlmutter Cancer Center du NYU Langone Health.

Une nouvelle option de traitement

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Au cours de l’essai clinique, plus de 600 patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit un schéma chimiothérapeutique standard seul, soit le schéma chimiothérapeutique plus le pembrolizumab – à la fois comme traitement initial pendant 3 mois et comme traitement prolongé ou d’entretien.

Les patients étaient admissibles à l’essai s’ils n’avaient pas déjà été traités pour un cancer du poumon avancé et si leurs tumeurs ne présentaient pas de mutations des gènes ALK ou EGFR. (Des thérapies ciblées efficaces existent et constituent la norme de soins pour les patients dont les tumeurs présentent des mutations ALK ou EGFR.

Merck, qui fabrique le pembrolizumab, a financé l’essai.

Après un suivi médian de 10,5 mois, la survie globale médiane estimée était de 11,3 mois dans le groupe sous chimiothérapie seule, mais n’a pas été atteinte dans le groupe pembrolizumab-combinaison.

Les patients de l’étude traités par le pembrolizumab ont également vécu plus longtemps sans que leur maladie ne progresse, avec une survie médiane sans progression de 8,8 mois contre 4,9 mois chez les patients traités uniquement par chimiothérapie.

L’ajout du médicament d’immunothérapie à la chimiothérapie n’a pas augmenté substantiellement les effets secondaires, a noté le Dr Gandhi. Toutefois, un plus grand nombre de patients recevant du pembrolizumab ont subi un changement soudain de la fonction rénale, une affection connue sous le nom de lésion rénale aiguë (5,2 % dans le groupe recevant le pembrolizumab en association contre 0,5 % dans le groupe recevant la chimiothérapie seule).

Les patients recevant la polythérapie – et en particulier les patients à risque de problèmes rénaux – devraient faire l’objet d’une surveillance étroite pour déceler les effets secondaires, a souligné le Dr Arun Rajan, qui étudie le cancer du poumon au Center for Cancer Research du NCI et qui n’a pas participé à cette étude.

Mise à l’essai d’une combinaison de médicaments d’immunothérapie

“Il s’agit d’une nouvelle ère pour le cancer du poumon non à petites cellules “, a déclaré le Dr Herbst. Les nouveaux résultats, a-t-il poursuivi, s’appuient sur des décennies de progrès dans le traitement du cancer du poumon qui ont commencé avec la chimiothérapie, se sont poursuivis avec des thérapies ciblées et ont conduit, plus récemment, à des immunothérapies.

Mais, malgré ces progrès, de nombreux patients atteints d’un cancer du poumon métastatique qui répondent initialement à ces traitements connaissent une récidive, a poursuivi le Dr Herbst. “On s’en sort bien, mais on peut faire encore mieux en personnalisant les thérapies.”

Il fait remarquer qu’un autre essai clinique présenté à la réunion (et publié dans le New England Journal of Medicine) pourrait aider à faire avancer le domaine dans cette direction en fournissant de l’information sur un biomarqueur potentiel de la réponse à l’immunothérapie, le fardeau mutatif tumoral. Cette mesure est une évaluation du nombre de mutations génétiques dans une tumeur.

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